第178章 陆远征来了(2/3)

果三个月前开始出问题了。”

“什么问题？”

“出血并发症的发生率比预期高了将近一倍。”

贺知舟的眉毛动了一下。

“受试者选入排出标准有没有问题？”

“反复查过，没有问题，入组标准跟二期一致。”

“终点事件的判定呢？”

“独立委员会盲审的，判定标准跟FDA的指南一致。”

贺知舟的手指在扶手上敲了两下。

“你把数据带了？”

陆远征弯腰拉开公文包的拉链，抽出一叠大概三十页的打印材料，用燕尾夹夹着。

“这是三期临床的中期分析报告，脱敏版，受试者信息全部编码化了。”

贺知舟接过来，翻开第一页。

接待间里安静了下来，赵德明端着水杯喝了一口，杯沿碰牙齿的声音在这个安静里显得有点响。

贺知舟看报告的速度不快，但每翻一页的间隔很均匀，大概十五秒一页。

翻到第十二页的时候他停了。

“亚组分析做了吗？”

陆远征坐直了。

“做了，按年龄和性别分层，没有发现显著差异。”

“肾功能呢？”

陆远征的嘴唇合了一下。

“肾功能的亚组分层……我们没有单独做。”

贺知舟把材料翻到第十五页，手指点在一个表格的某一列上。

“你看这个。eGFR在30到60之间的受试者，出血事件集中在这个区间。你们入组的时候没有排除中度肾功能不全的患者，给药方案用的是统一剂量。”

陆远征的身子往前倾了一截，眼镜滑到鼻梁中间。

“抗凝药的代谢途径有百分之四十走肾脏排泄，肾功能减退的患者血药浓度会比正常人高出一到两倍。你们的二期临床里肾功能不全的比例低，所以没有暴露这个问题。三期扩大了样本量，肾功能不全的患者占比上去了，出血率就跟着上去了。”

陆远征盯着那个表格看了十几秒，两只手的指头在膝盖上攥了又松。

“我们团队为了这个出血率的问题争论了大半年，有人说是药物本身的毒性窗口太窄，有人说是剂型设计的缓释曲线不合理。”

他把眼镜推回去，目光从材料上移到贺知舟脸上。

“您两分钟就看出来了。”

贺知舟把材料合上递回去。

“不是两分钟看出来的，是你们的分层分析漏了肾功能这个变量，补上就行了。”

“如果按肾功能分层调整给药剂量，您认为出血率能降到什么水平？”

“eGFR低于45的亚